El doctor Miguel Muñoz Sáez es pediatra y Doctor en Medicina. Ha trabajado durante más de 40 años en el Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocío, en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, e investigador del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS).

Su extenso curriculum lo avala la publicación de 147 artículos en revistas científicas incluidas en Journal Citations Reports. Citaciones: 4.111 (ResearchGate). h-index: 37. En la red social de ResearchGate que cuenta con 25 millones de investigadores ocupa una situación superior al 95 % de sus miembros. Revisor de 117 revistas científicas. Así como director de 48 Tesis Doctorales.

El Dr. Muñoz investiga en el campo de los antagonistas del receptor de neuroquinina-1 (NK-1R) como fármacos en el tratamiento del cáncer. Ha estudiado las implicaciones de la sustancia P (SP) y su receptor NK-1R en la biología del cáncer. El objetivo es implementar el uso de antagonistas de NK-1R como fármacos anticancerígenos en la terapia oncológica.

– Usted ya está jubilado, ¿a qué se dedica en la actualidad?

Soy médico e investigador, estoy jubilado como médico asistencial. Es decir, ya no veo enfermos, pero prosigo como médico investigador continuando mis investigaciones en el campo del cáncer, la SP, el NK-1R y los antagonistas de los NK-1R.

Para poder conocer parte de mi labor investigadora pueden visitar la siguiente página web https://www.researchgate.net/profile/Miguel-Munoz-23

– Qué ha significado y significa la investigación, y más concretamente sobre el cáncer, para usted. ¿Cómo y dónde empezó?

Desde mi juventud siempre quise investigar sobre el cáncer para poder curarlo (ideas de juventud). Estudié medicina con vistas a esa posibilidad, en sexto de medicina incluso hice unos pinitos sobre un tipo de sarcoma en ratas y fue algo excitante, unos estudiantes con el veterinario del animalario de la Facultad de Medicina. Todo quedo ahí. Cuando hice el MIR de pediatría el ultimo año empecé a hacer la subespecialidad de oncología pediátrica, pero a los dos meses lo dejé porque no podía soportar el sufrimiento de los niños con cáncer y solo poder aplicar el protocolo que existía para tratar los tipos de cáncer, pero sin tener ninguna opción de mejorarlos con nuevos descubrimientos. Así que opte por renunciar a ello. Al final de la especialidad tuve la posibilidad de poder investigar gracias al apoyo del Profesor Vázquez Tapioles y, aunque era sobre neurociencias, acepté, a pesar de que a mí la investigación en ese campo no me gustaba. Hice la Tesis en ese campo, y posteriormente conocí la existencia de la SP, que por cierto se había descubierto por Ulf von Euler y John H. Gaddum en 1931. Este detalle es muy interesante pues esta molécula que es ubicua en todo el organismo, es la gran desconocida de la medicina y la ciencia, y ya han pasado 94 años.

El hecho de que la SP se conozca tan poco probablemente esté en relación con que la SP es entre otras cosas un neurotransmisor, y lo más conocido de ella es que se localiza en el sistema nervioso central y periférico, y lo que es muy poco conocido es que la SP se localice en todas las células del organismo, células normales, células tumorales, células madres y células inmortales.

Que la inflamación crónica produce cáncer es un hecho conocido desde antiguo en medicina. Después de 15 años trabajando sobre la SP en el campo de la neurociencia, el conocer que la SP es el principal mediador de la inflamación neurogénica (inflamación mediada por neurotransmisores) fue cuando me di cuenta que la SP estaría relacionada con el cáncer. En ese momento me puse manos a la obra para demostrarlo y posteriormente conocimos los NK-1R a los cuales se une específicamente la SP y regula la inflamación y el cáncer, al mismo tiempo conocimos los antagonistas del NK-1R, los cuales contrarrestan o bloquean las funciones fisiopatológicas de la SP, produciendo efectos antinflamatorios y antitumorales. La actividad antitumoral de los antagonistas del NK-1R es selectiva de las células del cáncer, inhiben la proliferación (mitogénesis) de estas células, produciendo su muerte por apoptosis, impiden la formación de vasos sanguinos e impiden la migración (movimiento de las células cancerosas), impidiendo las metástasis que es la causa principal de muerte por cáncer.

«Lo que es muy poco conocido es que la SP se localice en todas las células del organismo, células normales, células tumorales, células madres y células inmortales»

– ¿Podría resumirnos en qué está trabajando actualmente y desde cuándo?

Mis trabajos de investigación se centran en la SP, el NK-1R y su papel en la progresión del cáncer, al mismo tiempo el estudio de los antagonistas del NK-1R en el tratamiento del cáncer. En este campo llevo 25 años.

– La mayoría de los lectores somos profanos en la materia. ¿Podría explicarnos en términos sencillos qué es eso de receptores y más concretamente de los que usted habla en sus estudios?

La SP, el NK-1R y los NK-1R antagonistas en el cáncer lo podemos explicar para que lo entiendan los profanos. Los NK-1R serían las cerraduras, las células cancerosas tienen muchísimas más cerraduras que las células normales y siempre están en la membrana (puerta) que tienen las células del cáncer. Sin embargo, las células normales tienen muy pocas cerraduras y casi todas no están en la membrana (puerta). La SP sería la llave que abre todas las cerraduras que tienen las células cancerosas y hacen que el cáncer progrese o avance y los fármacos con características NK-1R antagonistas, serian como las siliconas que se les pondría a las cerraduras de las células tumorales bloqueando y contrarrestando la actividad de la SP sobre las células del cáncer, e impedirían que el cáncer progrese, efecto antitumoral.

«La combinación de ambos tratamientos aumenta actividad antitumoral de la quimioterapia y contrarresta sus efectos secundarios graves»

Pero hay un hecho muy interesante de los antagonistas NK-1R  en el tratamiento del cáncer, y es que en combinación con la quimioterapia hace que esta tenga mayor capacidad antitumoral, haciendo a las células tumorales sensibles a la quimioterapia. Además, la combinación de los antagonistas NK-1R con la quimioterapia contrarresta los efectos secundarios de la misma produciendo efectos anti náuseas y anti vómitos, efectos hepatoprotectores (protegen el hígado), nefro protectores (protegen el riñón), cardioprotectores (protegen el corazón) y neuro protectores (protegen el sistema nerviosos). Por lo que la combinación de ambos tratamientos aumenta actividad antitumoral de la quimioterapia y contrarresta sus efectos secundarios graves.

– ¿De qué realidad práctica hablamos en el tratamiento del cáncer? ¿Una panacea? ¿Qué estudios avalaría para poder utilizarlo ya y por qué no se hace uso de él?

Respecto a la panacea, no es ninguna panacea, estos son medicamentos (el único que existía se denominaba aprepitant (2003)) que tienen un mecanismo especifico de acción que se conoce perfectamente, como su propio nombre indica es un antagonista específico del NK-1R. Sus efectos terapéuticos están relacionados con enfermedades en las que el NK-1R este aumentado (sobrexpresado) como ejemplo en cáncer y las enfermedades inflamatorias

A continuación, describimos una realidad demostrada en un estudio epidemiológico en julio de 2025. En un artículo publicado en la revista Journal of the National Cancer Institute se estudiaron 13.811 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama entre 2008 y 2020 que recibieron medicamentos tanto de quimioterapia como medicamentos para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. En las mujeres con cáncer de mama, el uso del medicamento contra las náuseas aprepitant se relacionó con un riesgo general 11 % menor de recaídas de cáncer de mama y un 17 % menos de riesgo de muerte por cáncer de mama en el período de seguimiento de 10 años. Sin embargo, no observaron que otros medicamentos contra las náuseas, tuvieran efectos sobre el cáncer. Lo más importante fue el hallazgo en el grupo de las mujeres tratadas con aprepitant en un subtipo de cáncer de mama del triple negativo, en este grupo se observó una reducción de recaídas del 34 % y un 39 % menor riesgo de muerte.

El estudio titulado El uso de Aprepitant durante la quimioterapia y la asociación con la supervivencia en mujeres con cáncer de mama temprano, se puede encontrar aquí.

DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djaf178

Edoardo Botteri, PhD1,2; Sarah Hjorth, PhD1 ; Fabio Conforti, MD3,4; Vincenzo Bagnardi, PhD5 ; Bettina K. Andreassen, PhD1 ; Nathalie C. Støer, PhD1 ; Sameer Bhargava, MD2,6; Giske Ursin, PhD7,8,9; Sara Gandini, PhD10; Erica K. Sloan, PhD11*; Aeson Chang, PhD11*

«Dado que a 300 mg/día aprepitant no tiene efectos secundarios, la combinación de aprepitant a 300mg/día y durante más tiempo cabría esperar resultados mucho mejores»

Además, el aprepitant se ha demostrado que a 300 mg/día durante 6 semanas tiene actividad antidepresiva como la paroxetina y sus efectos secundarios son como el placebo (el placebo es una sustancia inocua que no tiene efectos secundarios). En el estudio de Botteri, se utilizó aprepitant como anti nauseas a 125mg/dia-80mg/dia-80 mg/día (en tres días), observando esos resultados tan espectaculares de supervivencia. Dado que a 300 mg/día aprepitant no tiene efectos secundarios, la combinación de aprepitant a 300mg/día y durante más tiempo cabría esperar resultados mucho mejores.

En el estudio se utilizó aprepitant a dosis como antináuseas (125mg.80,m).

Para poder reutilizar el medicamento aprepitant como antitumoral, el cual se viene usando desde hace más de 20 años, habría que llevar a cabo un Ensayo Clínico fase 1 sobre la seguridad, (aumentar la dosis para ver la dosis más elevada que es tolerable y no produce efectos tóxicos) y un Ensayo Clínico fase 2 de aprepitant en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo, mayor dosis y más largo tiempo.

– ¿Qué ayudas tiene en la actualidad, a quién se las ha pedido y quién se las ha denegado?

Actualmente ninguna.

Financiación Publica: desde el año 1992 hasta el año 2007 se nos concedieron varias ayudas de Junta de Andalucía, Consejería de Salud, Consejería de Educación y Ciencia, Ministerio de Sanidad y Consumo, Instituto de Salud Carlos III, de escasa cuantía. Pero la Junta de Andalucía, Consejería de Innovación Ciencia y Empresa nos financió un proyecto de investigación de excelencia con 227.000,00 €. Este proyecto nos posibilitó poder ser competitivos a nivel internacional, aunque no con la financiación millonaria de los grandes laboratorios, era más que suficiente para poder competir con ellos. Desde el año 2007 al 2011, es decir 5 años consecutivos y a pesar de solicitar numerosos proyectos en las convocatorias de esos años, todas nos fueron denegadas. Desde entonces ya no volvimos a presenta ningún proyecto. A pesar de la ausencia de financiación, seguíamos y seguimos publicando (ver página web arriba)

Financiación privada: Fundación Enriqueta Villavecchia. Marjan Miklus Stiftung and Waltraut Bergmann Stiftung, Germany. LOTEX Fundation, Switzerland (2014).

«Hemos publicado decenas de artículos en este campo y eso no se ha traducido en ninguna acción por parte de la industria farmacéutica»

– ¿Qué papel desempeña la industria farmacéutica en la ayuda, como producto prometedor según usted, en el empuje del uso de este tratamiento? ¿Es desconocimiento, dejadez o intereses económicos?

Ninguno. La industria farmacéutica el único papel que ha desempeñado en todo esto es haber sintetizado varios medicamentos (aprepitant, rolapitant, netupitant) con estas características para su uso en clínica para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.  Respecto al papel de estos medicamentos contra el cáncer no han hecho absolutamente nada, a pesar de que la farmacéutica que comercializó el primer medicamento con esas características tenía conocimiento facilitado por nosotros de la actividad antitumoral desde 2003, y en 2005 se estuvo en negociaciones con ella para poder hacer un Ensayo Clínico en el Hospital Virgen del Rocío con aprepitant en el tratamiento de pacientes con cáncer, lo intentamos en el 2010 y en el 2014 y en las tres ocasiones no conseguimos financiación por parte de la industria farmacéutica ni las administraciones públicas. Posteriormente nosotros, así como otros grupos de investigación internacionales, hemos publicado decenas de artículos en este campo y eso no se ha traducido en ninguna acción por parte de la industria farmacéutica.

Con respecto a la segunda pregunta, probamente sea multifactorial: desconocimiento, falta de interés e intereses económicos.

– ¿Qué recelo tiene la comunidad científica sobre su “descubrimiento»? 

La comunidad científica el único recelo que podría tener, es que desconocen estas investigaciones. La explicación es la siguiente. En la mayor base de datos de medicina del mundo denominada PubMed, sobre cáncer hay publicado 5.462.796 de artículos; Sin embargo, sobre SP existen 26.361 artículos y de SP y cáncer solo 1.275 artículos. Con respecto al NK-1R, hay publicados 5.756 artículos, y de NK-1R y cáncer solo 801 artículos, Es decir, que en el mundo científico hay publicado solo 801 artículos sobre NK-1R y cáncer frente a 5.462.796 sobre cáncer. Por lo que la proporción es de 0,0147%. Esto indica el desconocimiento que tiene la comunidad científica sobre la SP, el NK-1R y el cáncer. Y como es sabido en la historia “todo lo que no se conoce se rechaza”. Cuando un científico quiere conocer si algo es verdad o no, debe reproducirlo en su laboratorio para verificar su validez científica. Pues nuestras investigaciones y nuestros descubrimientos están fundamentado en evidencias científicas que se demuestran mediante experimentos.

– En definitiva, ¿por qué no recibe las ayudas adecuadas de la administración, sobre todo de la de su Comunidad?

Por motivos anteriormente mencionados, durante 5 años nos denegaron todas las ayudas solicitadas. Más aún, desde 2020 nuestro laboratorio fue desmantelado porque lo consideraban amortizado y todo ello a pesar de que nuestra producción científica continuaba de manera contrastada incluso sin laboratorio, sin embargo la administración no consideró que nuestras investigaciones debieran financiarse.

«Probablemente se esté investigando en campos que no aportan soluciones reales a esta lacra que es el cáncer. Por lo tanto, habría que buscar nuevos fármacos que actúen específicamente sobre las células del cáncer»

– ¿Desea añadir algo que haya quedado en el tintero?

Una reflexión. Cada año se invierten miles de millones de euros en la investigación contra el cáncer, a su vez se publican cientos de artículos sobre el cáncer en revistas científicas, incluidas las de mayor impacto, sin embargo, cada año se producen 20 millones de nuevos casos de cáncer en el mundo y de ellos 10 millones de estos pacientes fallecen. Además, todos los pacientes de cáncer sufren los efectos secundarios graves de la quimioterapia, lamentablemente la mitad no solo sufren esos efectos secundarios de la quimioterapia, sino que además fallecen. Probablemente se esté investigando en campos que no aportan soluciones reales a esta lacra que es el cáncer. Por lo tanto, habría que buscar nuevos fármacos que actúen específicamente sobre las células del cáncer, que sean bien tolerados y que no produzcan efectos secundarios graves, los antagonistas del NK-1R podrían ser unos de las posibles soluciones en el tratamiento del cáncer.

Para donaciones en ayuda a la investigación y realización del ensayo clínico contactar con: miguelmunoz@us.es